L'inibitore di BTK Pirtobrutinib ( Jaypirce ) ha dimostrato efficacia in uno studio di fase 1/2 su pazienti con leucemia linfatica cronica ( LLC ) o linfoma a piccoli linfociti ( SLL ) che avevano precedentemente ricevuto un trattamento con inibitori di BTK.
Pirtobrutinib è ora valutato in 4 studi di fase 3 in corso.

Nello studio BRUIN CLL-314, Pirtobrutinib è confrontato con Ibrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti.

Con lo studio BRUIN CLL-321, si sta confrontando Pirtobrutinib con Idelalisib più Rituximab o Bendamustina più Rituximab nei pazienti con leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti che in precedenza avevano ricevuto un inibitore di BTK.

Lo studio BRUIN MCL-321 è progettato per confrontare Pirtobrutinib con l'inibitore di BTK scelto dallo sperimentatore nei pazienti con linfoma a cellule del mantello ( MCL ) precedentemente trattati e naïve agli inibitori di BTK.

Nello studio BRUIN CLL-322, i ricercatori stanno confrontando Pirtobrutinib più Venetoclax e Rituximab con Venetoclax e Rituximab nei pazienti precedentemente trattati con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti.

BRUIN CLL-314

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-314 è stato disegnato per confrontare Pirtobrutinib con Ibrutinib in pazienti con leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti.
Questo studio prevede l'arruolamento di circa 650 pazienti naïve al trattamento o precedentemente trattati con altri agenti oltre agli inibitori di BTK. I pazienti non possono assumere Warfarin o altri antagonisti della vitamina K.
I pazienti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Pirtobrutinib o Ibrutinib.
L'endpoint primario è il tasso di risposta globale ( ORR ). La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono endpoint secondari chiave.

BRUIN CLL-321

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-321 è progettato per determinare la superiorità di Pirtobrutinib alla terapia convenzionale nei pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma a piccoli linfociti precedentemente trattati con un inibitore di BTK.
Gli investigatori intendono arruolare 250 pazienti con leucemia linfatica cronica / linfoma a piccoli linfociti che non hanno coinvolgimento del sistema nervoso centrale ( SNC ) o trasformazione di Richter. i pazienti non possono aver ricevuto trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) o terapia con cellule CAR-T nei 60 giorni precedenti la randomizzazione.
I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Pirtobrutinib o la scelta dello sperimentatore di Idelalisib più Rituximab o Bendamustina più Rituximab. I pazienti nel braccio di controllo potranno passare alla monoterapia con Pirtobrutinib nel caso in cui si manifesti progressione della malattia.
L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari chiave includono il tasso di risposta globale, la sopravvivenza globale e il tempo al trattamento successivo.

BRUIN MCL-321

Lo studio di fase 3 BRUIN MCL-321 è stato progettato per confrontare Pirtobrutinib con l'inibitore di BTK scelto dallo sperimentatore nei pazienti con linfoma mantellare, precedentemente trattati e naïve agli inibitori di BTK.
Gli investigatori intendono arruolare 500 pazienti. Devono aver avuto almeno 1 precedente linea di terapia. Non possono avere coinvolgimento del sistena nervoso centrale e non possono aver ricevuto un inibitore di BTK, un trapianto allogenico o autologo o una terapia con cellule CAR-T.
I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Pirtobrutinib o la scelta dello sperimentatore di Ibrutinib, Acalabrutinib o Zanubrutinib.
L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione. Sono endpoint secondari chiave: il tasso di risposta globale, la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) e la sopravvivenza globale.

BRUIN CLL-322

Lo studio di fase 3 BRUIN CLL-322 è stato progettato per valutare se l'aggiunta di Pirtobrutinib a Venetoclax più Rituximab possa migliorare gli esiti nei pazienti con leucemia linfatica cronica o linfoma SLL precedentemente trattati.
Circa 600 pazienti saranno assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Venetoclax più Rituximab con o senza Pirtobrutinib. I partecipanti idonei non possono avere coinvolgimento del sistema nervoso centrale o trasformazione di Richter. Non possono aver ricevuto un trattamento precedente con un inibitore BTK e non possono aver ricevuto trapianto HSCT allogenico o terapia con cellule CAR-T entro 60 giorni.
L'endpoint primario dello studio è la la sopravvivenza libera da progressione. Gli endpoint secondari includono: il tasso di risposta globale, la sopravvivenza libera da eventi, il tempo al trattamento successivo e la sopravvivenza globale. ( Xagena_2023 )

Fonte: ClinicalTrials.gov 2023

Xagena_Medicina_2023